Author Archives: xsi - Page 25

Специально отобранные из опухоли лимфоциты справились с тяжелой формой рака молочной железы

Терапия с помощью опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TILs), при которой используются размноженные собственные иммунные клетки пациента, отреагировавшие на антигены раковой опухоли (неоантигены), уже некоторое время применяется вполне успешно. Однако применимость этого подхода пока ограничена: если в генах опухоли мутаций мало, то мало будет и неоантигенов, а значит, иммунной системе пациента будет не за что «зацепиться». Для одного из таких случаев ученым удалось разработать систему отбора и клонирования лимфоцитов, эффективно атакующих немногочисленные неоантигены. Лечение такими лимфоцитами пациентки с тяжело протекавшим раком молочной железы оказалось чрезвычайно успешным.


Специально отобранные из опухоли лимфоциты справились с тяжелой формой рака молочной железы

Рис. 1. Этапы адаптивной терапии опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами. Сначала было проведено полное секвенирование (WES и RNA-seq) генов из опухоли метастатического рака молочной железы. После выявления мутантных генов (Mutation calls), было предсказано, какие из них могут быть неоантигенами (Neoepitope prediction). Их кодирующие последовательности были введены в дендритные клетки (DC) пациентки. Лимфоциты из опухоли пациентки были испытаны на реактивность с этими дендритными клетками — так определялась реакционная способность лимфоцитов на клетки опухоли. Самые активные лимфоциты были размножены и введены пациентке. Рисунок из популярного синопсиса к обсуждаемой статье в Nature Medicine

В этом году Нобелевская премия по физиологии и медицине присуждена Джеймсу Эллисону и Тасуку Хондзё за разработку подходов к терапии рака посредством искусственной активации естественных механизмов клеточного иммунитета (см. Нобелевская премия по физиологии и медицине — 2018, «Элементы», 04.10.2018). Их основополагающим работам уже почти 30 лет, и с тех пор методы иммунотерапии онкологических заболеваний довольно успешно развиваются и даже внедряются в клиническую практику. Мы рассказывали о некоторых результатах из этой области (см., например, Систему противовирусной защиты можно применить для эффективной иммунотерапии рака, «Элементы», 29.07.2016). Недавно группа исследователей из Национального института онкологии (США) опубликовала в журнале Nature Medicine статью с отчетом об успешном лечении при помощи комбинированной иммунотерапии пациентки с метастатическим раком молочной железы, который не поддался нескольким попыткам химиотерапии. Эта работа хорошо демонстрирует современное состояние иммунотерапии и развитие идей Эллисона и Хондзё.

Онкологические заболевания возникают в результате «поломок» в обычных клетках организма, из-за которых клетка теряет способность к реализации запрограммированной в ней программы самоуничтожения (апоптозу) и приобретает возможность бесконтрольно делиться. К таким поломкам приводят некоторые мутации, которые, в принципе, часто возникают при делении клеток. Из-за того что раковые клетки во многих случаях делятся довольно быстро, а за качеством новых клеток контроля нет (поскольку внутриклеточные механизмы повреждены), при развитии раковой опухоли мутации в ее клетках, с одной стороны, копятся (то есть в более молодых опухолевых клетках скорее всего будет больше мутаций, чем в более старых), а с другой стороны, растет их разнообразие. Совокупность мутаций клеток данной опухоли называют мутаномом.

Но нет худа без добра. Поскольку многие белки, которые вырабатывает клетка, попадают (сами или после протеолиза) на ее мембрану, то там с ними могут провзаимодействовать компоненты иммунной системы организма и понять, что в клетке что-то идет не так (такое презентирование характерно для большинства клеток человека). Белки, которые организм рассматривает как чужеродные или потенциально опасные и против которых начинает вырабатывать собственные антитела (иммунный ответ), называются антигенами (англ. antigen, от antibody-generator — «производитель антител»). Часть макромолекулы антигена, которая распознаётся иммунной системой, называется эпитоп, или антигенная детерминанта, а часть антитела, распознающая эпитоп, называется паратоп. Мутации в различных генах, накапливающиеся в раковых клетках, могут изменить антигенные свойства белков и сформировать так называемые неоантигены (см. также Neoantigens), или опухолевые антигены. Соответственно, участки неоантигенов, которые распознает иммунитет, называются неоэпитопами, или неантигенными детерминантами или (см. Neoantigenic determinant).

Мутирование клеток в опухоли способно порождать новые неоэпитопы. Однако, неоэпитопы различаются между собой по силе, с которой на них реагирует иммунная система организма. На практике оказалось, что только очень небольшая доля мутаций (меньше 0,1%) в раковых клетках может давать достаточно сильные неоэпитопы, которые иммунные Т-клетки смогут достаточно активно атаковать. Поиск сильных неоэпитопов стал возможен только недавно — с внедрением новых методов секвенирования ДНК и РНК, созданием баз данных и развитием алгоритмов, позволяющих с высокой вероятностью предсказывать такие неоэпитопы. Появилась даже возможность «обучать» нормальные Т-клетки способности атаковать раковые неоэпитопы (Т-клетки здоровых людей научили распознавать чужой рак, «Элементы», 01.09.2016).

Другой подход, который уже довольно давно с успехом используется в борьбе с солидными раками, — терапия с помощью собственных (аутологичных) опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (tumor-infiltrating lymphocytes, TILs), часть из которых способна атаковать неоантигены. Эти клетки мигрировали из кровотока в опухоль — то есть они уже среагировали на нее. Их получают из опухолей пациента, размножают in vitro и вводят обратно пациенту, тем самым резко увеличивая количество его клеток, которые готовы сразу же приступить к уничтожению клеток опухоли. Но такой подход работает лишь для опухолей с множеством мутаций, индуцирующих неоэпитопы, — таких, как меланома. А опухоли с малым числом мутаций и, как следствие, с малым набором неоантигенов плохо поддаются такому лечению (в частности — рак молочной железы, положительный по наличию рецептора эстрогенов, см. ER+ breast cancer).

Авторы обсуждаемой статьи взялись за лечение 49-летней пациентки с запущенным раком молочной железы с метастазами. Вначале они провели детальное секвенирование экзома и мРНК из опухоли (рис. 1). Было обнаружено сравнительно немного мутаций — всего 62, — которые изменяли последовательности аминокислот в белках и поэтому теоретически могли сформировать неоантигены. Затем были синтезированы пептиды, воспроизводящие аминокислотные последовательности потенциальных неоантигенов, и проверена их реактивность. После чего ученые синтезировали кодирующие их нуклеотидные последовательности, которые были введены в аутологичные дендритные клетки (это один из типов антигенпрезентирующих клеток). С их помощью потенциальные неоантигены были презентированы выделенным из опухоли лимфоцитам (тем самым TILs). В результате удалось идентифицировать мутации в четырех генах, на которые часть лимфоцитов реагировала лучше всего.

Эти — самые активные — лимфоциты были размножены и введены пациентке в большом количестве (8,2×1010 клеток; для сравнения: в организме человека в норме лейкоцитов всех типов, одним из которых являются лимфоциты, суммарно на порядок меньше). Для оптимизации терапии были применены также стимуляция выживания и экспансии лимфоцитов с помощью интерлейкина-2 и подавление белка программируемой гибели клеток PD-1 с помощью антител против него. Также терапия была дополнена противораковыми химиотерапевтическими средствами.

Опухоли и метастазы быстро деградировали, и даже почти через два года наблюдалась стойкая ремиссия (рис. 2). Результаты терапии превзошли все ожидания и названы беспрецедентными. Этим объясняется и исключительность этой публикации: в журналах такого высокого уровня не принято публиковать статьи по единственному пациенту.

Смотреть далее

Девушки


Девушки

Смотреть далее

Паранормальных :[|||||]:

Дмитрий Рогозин вылетел на место приземления «Союза».
А должен был вылететь из Роскосмоса.

 

Футбольный клуб «УФСИН-Воркута» в следующем сезоне усилит состав Кокориным и Мамаевым. Переговоры по переходу ведутся с ГСУ МВД РФ.

 

На днях Google показал новые телефоны Pixel. Они могут звонить сами и человеческим голосом договариваться с человеком, они могут отвечать на звонки и опять же человеческим голосом выяснять, кто и зачем звонит. Они могут решать, стоит ли соединять с владельцем позвонившего или нет. При нажатии кнопочки камеры они делают много снимков и сами выбирают из них лучший…
У меня только один вопрос: а на кой ляд я такому телефону нужен?

 

Путин заявил о намерении создать одну из лучших в мире антидопинговых систем.
Лучшую в мире пенсионную систему он уже создал.

 

— Максим, а у меня родители на дачу уехали… Понимаешь, о чём я?
— М-м-м, Люся, это клёво! Помидоров привезут!..

 

Объявления:
Шьём. Прокуратура.
Вяжем. РОВД
Стучите. ФСБ.
Сочиням сказки. Правительство.
Профессионально расказываем сказки. ОРТ
Мы вас предупреждали. Минздрав.

Паранормальных пикч


Паранормальных пикч

Смотреть далее

Демотиваторы


Демотиваторы

Смотреть далее

Таблички и объявления


Таблички и объявления

Смотреть далее

Fail’ы путешественников


Fail'ы путешественников

Смотреть далее

Комиксы о взрослой жизни

Дастин Роджерс рисует веселые комиксы о своей жизни


Комиксы о взрослой жизни

Смотреть далее

Комодский дракон, что заставляет местных рыдать от страха

Пред нашим взором сегодня будет скользить крупнейшая в мире ящерица, что без проблем даст люлей и Макгрегору, и Шварценеггеру вместе взятым. Встречайте и плачьте, известный на весь мир боец без правил, рептилоид — MMMMmmmmister КОМОДСКИЙ ВАРАН.


Комодский дракон, что заставляет местных рыдать от страха

Итак, к мебели эта тварь не имеет никого отношения, но зато он самым прямым образом связан с десятками убитых граждан Индонезии. Считается, что несколько людей в год всегда становятся легкой закусью для южного дракона.

Варан живет на нескольких некрупных островах Индонезии. Изначально ареал варанов был много шире, но древние охотники на драконов неплохо так подкосили их популяцию.

Смотреть далее

"Макаронный" министр уволена


"Макаронный" министр уволена

«Наталья Соколова уволена с должности министра занятости, труда и миграции Саратовской области. Об этом ИА «Взгляд-инфо» сообщили в пресс-службе главы региона.


Скриншот

«Считаю недопустимым для руководителя регионального министерства пренебрежительное отношение к темам, имеющим жизненную важность для людей. К тем, кто забывает об ответственности, меры будут приниматься самые жесткие», — заявил губернатор Валерий Радаев.

 

Поводом для отставки стал спор Соколовой с депутатом Саратовской областной думы Николаем Бондаренко (КПРФ) о том, можно ли человеку прожить на минимальный набор продуктов за 3,5 тысячи рублей в месяц. Министр выражала готовность прожить на «макарошках», «свежих наших овощах и фруктах» и кефире.

 

Разговор, произошедший 10 октября после заседания рабочей группы думского комитета по социальной политике, был заснят на видео одним из саратовских корреспондентов и попал во многие федеральные СМИ.»

 

P.S. Теперь у неё будет шанс прожить на 3 тысячи рублей, статус министра не мешает ))

©

Робота научили прыгать

Комменты из соцсетей


Комменты из соцсетей

Смотреть далее

Дебош может стоить Мамаеву 2 миллиарда рублей

Избивший трех человек футболист Павел Мамаев будет обязан заплатить клубу «Краснодар», за который играет, более двух миллиардов рублей за разрыв контракта. Об этом стало известно Telegram-каналу «Мутко против».

По информации канала, в контракте Мамаева с краснодарской командой есть пункт, по которому футболист будет обязан заплатить за разрыв контракта по дисциплинарным причинам 30 миллионов евро, то есть более 2,2 миллиарда рублей по курсу ЦБ на сегодня.

В начале недели Павел Мамаев вместе с игроком петербургского «Зенита» Александром Кокориным избили водителя журналистки Первого канала Виталия Соловчука, сотрудника Минпромторга Дениса Пака и руководителя НАМИ Сергея Гайсина. Накануне футболисты были задержаны по подозрению в хулиганстве.

9 октября пресс-служба «Краснодара» сообщала, что Мамаев будет оштрафован и отстранен от тренировок с первой командой. Кроме того, в клубе сообщили, что уже изучают вопрос о том, как именно разорвать контракт с Мамаевым, и «сделают все, чтобы этого добиться».


Дебош может стоить Мамаеву 2 миллиарда рублей

©

Притягательность медленных игр


Притягательность медленных игр

Оригинал: http://www.dorkly.com/post/86840/the-appeal-of-slow-games

©

Как- то так 209…


Как- то так 209...

🐾🐾🐾🐾🐾🐾🐾🐾🐾🐾🐾🐾🐾🐾🐾

Смотреть далее

Красота — внутри!

Многие ли из Вас, беспрестанно терзающих свои электронные гаджеты, догадываются о красоте, созданной инженерами-разработчиками чипов? Красоте, порождённой функциональностью. Внутренний мир микросхем по-своему прекрасен. Наслаждайтесь!


Красота - внутри!

Смотреть далее

Девушки


Девушки

Смотреть далее

Паранормальных :[|||||]:

Как оказалось, Кокорин и Мамаев праздновали завершение футбольной карьеры.

 

Сегодня видел как девушка с татуировкой штрих кода выбежала из супермаркета и за ней погнался охранник и скрутил ее.
Возможно она банально что-то украла.
Но мне приятней думать, что это ряженка очень долго лежала на дальней полке, развилась в разумную форму жизни и решила совершить побег.

 

Средний класс — это класс рабов, это именно им приходиться неустанно въё*ывать, чтобы олигархи богатели, а нищие не сдохли с голоду.

 

Михаил Афанасьевич Булгаков по профессии был врачом, а прославился как
писатель. Вот что получается, когда у врача разборчивый почерк.

 

Если бы на выборах голосовали за то, кого из депутатов посадить, то явка
избирателей была бы близка к 100%.

Паранормальных пикч


Паранормальных пикч

Смотреть далее

Демотиваторы


Демотиваторы

Смотреть далее

Факты в картинках


Факты в картинках

Смотреть далее

Советские спички подрывника времени Второй мировой войны

Вы когда-нибудь видели, как выглядят советские спички подрывника, которые использовались сапёрными частями Красной Армии? По сути, это были модифицированные спички, количество которых насчитывало 20 штук в одном коробке. Подобные спички применялись для воспламенения огнепроводного шнура при сложным погодных условиях.


Советские спички подрывника времени Второй мировой войны

Диаметр каждой спички составляет 3,5-4,5 мм, длина — 42-45 мм, а время беспрерывного горения от 40 до 50 секунд. Благодаря персональной упаковке каждой спички в парафиновую бумагу, спички подрывника не напитывались влагой.

Смотреть далее

«В связи с отсутствием ветеринарного образования»

После скандала с дипломом судьи Хахалевой свердловский политик потребовал исключить его из Ассоциации юристов. «В связи с отсутствием ветеринарного образования»


«В связи с отсутствием ветеринарного образования»

Бывший депутат свердловского Заксобрания, политик-юрист Евгений Артюх написал заявление о выходе из Ассоциации юристов России (АЮР). «Это не стеб, не сумасшествие», — предупредил он.

Артюх на своей странице в Facebook написал заявление о выходе из АЮР на имя сопредседателя ассоциации Павла Крашенинникова.

«Ассоциация юристов превратилась в клуб генералов, который позволяет правовой беспредел в стране. Такие случаи, как с судьей Хахалевой, не могут проходить мимо профессиональной ассоциации, которая должна следить за чистотой рядов. Почему у ассоциации нет позиции по всем этим вопросам? Меня это возмущает. Фактически каста высокопоставленных юристов превратилась в обслугу власти», — пояснил Артюх нашему агентству. Является ли Хахалева членом АЮР, он не знает.

Артюх также выдвинул ультиматум: или уйдет он, или подаст в отставку все руководство Ассоциации юристов России («Крашенинников и Ко» — называет он их), а также председатель Верховного суда РФ. Подписчики поддержали Артюха. «Вот и правильно», «Уважаю», — отметили они.

Позицию по этому вопросу сопредседателя АЮР Павла Крашенинникова узнать не удалось — его пресс-секретарь пообещала прокомментировать нашему агентству ситуацию позже.

Адвокат Алексей Салмин накануне рассказал об отсутствии у скандально известной краснодарской судьи Елены Хахалевой юридического образования. По его данным, она имеет только диплом ветеринара. Ранее судья Краснодарского краевого суда организовала свадьбу дочери за два миллиона долларов. Тамадой на торжестве был Николай Басков, а певцами — Иосиф Кобзон, Валерий Меладзе и Вера Брежнева.

https://m.ura.news/news/1052354259

©

Понимание женских намёков, уровень: Саша


Понимание женских намёков, уровень: Саша

Бюрократический феминизм

Возможно, кто-то помнит из новостей про новый закон, который вступил в силу с 1 января этого года. Семьи, где родился первенец, имеют право на заметную такую выплату — в моём регионе это 13,5к ежемесячно в течение полутора лет.

Естественно, когда уже беременная я узнала про этот закон, радости было много. Доходы с рождением ребенка резко падают, а расходы — наоборот. И вот, в прошлом месяце мы с мужем собрали все нужные документы, после чего он отвез их в МФЦ.

Так здорово, радовались мы. Большая часть бумаг на руках, надо только 2НДФЛ на работах сделать, а в МФЦ быстро оформят. Никакой бессмысленной и беспощадной бюрократии, ура!

Пришла на днях смс — приезжайте, мол, в МФЦ за результатом. Ну надо так надо, приехал. А там для нас приготовили аккуратно так распечатанный отказ.

Я долго пыталась угадать, почему. Гражданство то, доходы те, ребенок вот он, все бумаги в порядке…

А бумаги и правда в порядке. Подсказка к причине отказа — в заголовке поста. И вот кусок документа из МФЦ.


Бюрократический феминизм

Отлично, да? Нам отказали потому, что с пакетом документов в МФЦ приехал МУЖЧИНА. Даже то, что для перевода указана моя карточка, побоку. Вот если бы документы подала ЖЕНЩИНА…

Интересно, чем вызвано то, что теперь мне нужно в выходной день (а когда ещё?) вместо отдыха с семьёй оставлять трехмесячного сына на уставшего после пятидневки отца и ехать, чтобы тупо вручить оператору те же самые документы? Ну не те же, 2ндфл надо уже освежить… Чиновники решили, что отец может украсть все бумаги на ребенка, паспорт матери, заставить ее написать согласие на использование персональных данных — а потом тайно оформить на карту матери выплату? Менее бредовая идея в голову не приходит.

Кстати, а получается, что если матери нет — например, умерла родами — то ребенок остаётся без выплаты. Отец-то документы подать не может, он ведь (вот позор какой) не женщина…

Может, кто-то знает и объяснит, зачем в законе такое условие?

©

В глубоководной губке обнаружили невероятно мощный антибиотик, убивающий супербактерии


В глубоководной губке обнаружили невероятно мощный антибиотик, убивающий супербактерии

Исследователи обнаружили в Атлантическом океане уникальную губку, которая растет на глубине 2 километров. Уникальность ее состоит в том, что в этой губке содержится чрезвычайно мощный антибиотик. Этот чудо-антибиотик был выявлен после того, как исследователи заметили, что крошечная часть губки уничтожила все кишечные человеческие бактерии, находящиеся с ней в одной чашке Петри. В том числе губка поборола такую страшную бактерию как метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA). По словам ученых открытие этого вещества может стать золотым веком в применении антибиотиков. Однако они оговаривают, что до того как вещество попадет в руки врачам может пройти еще лет десять, за которые антибиотик будут изучать и тестировать. Открытие совершили эксперты из университета Бристоля. Они задались целью найти губки, растущие в самых экстремальных условиях и обнаружили пять подобных губок на большой глубине в разных местах Атлантического океана.

Смотреть далее

Про добрую жену

Дядя попал под суд , избил жену. Нанесение вреда здоровью легкой степени. Со слов жены пришёл домой пьяный и в присутствии малолетней дочери избил супругу, вытолкал ее на улицу и повтрно избил. Имелись следы побоев. На суде долго выслушивали крики и плач супруги, гневные речи адвоката потерпевшей стороны, выслушали показания соседки которая случайно проходила мимо и видела сцены из Mortal Combat в исполнении супруга.

Но мужик оказался не лыком шит: оказалось, что развод между супругами назревал давно, мужик уже съехал на съемную квартиру, однако при наличии большого количества совместно нажитого имущества и большого дома встал вопрос дележки. На что жена категорически уперлась  что мужик останется ни с чем. Опасаясь провокаций со стороны жены и ее родни решил записать тайное видео своего возвращения домой, где запечатлел как пришёл домой, как жена в присутствии дочери материла супруга, как с матами и криками они вышли на улицу и своё благополучное отбытие из тех краев.

И в самом конце суда предоставил запись. Соседка была повторно допрошена, и сообщила, что ничего не видела, а лишь слышала, потому решила , что кого то бьют.

В итоге дело прекращено, судебные споры о разделении имущества идут с переменным успехом.


Про добрую жену

©

А давай сыграем в … жизнь?

Есть у моей подруги подруга, которая знает … Да, блин, без разницы, короче, есть младая дева-психологиня. Кажется, в основном с подростками работает. Приводят к ней дитятку. Дитятка упитана не по годам, сутула, безынициативна, короче, RPG-задротное существо. Причем очень плотно, до лютого фанатизма.

Ну, картина ясна. В играх подросток боженька, а в реале мамкин тюфячок. В школе щемят, учеба на нуле, да и проблемы со здоровьем стали назревать.

Пообщалась дева с ним часок, зовет родителей. С родителями зависла часа на три. Но то, что хотела — донесла.

В итоге попиздовали родители в канцтовары. Ватманы, тетради, фломастеры разноцветные.

Потом … Да хрен его знает куда. Я хз где силомеры продают. Купили и эту шайтан-машину.

В спортоварах скакалку и мяч. А весы дома уже были. И гантельки.

Пришли домой и пока сына в школе, зафигачили ему ватман на стену в комнате. И красиво так, готишным шрифтом на нем написали:

СИЛА — 1

ТЕЛОСЛОЖЕНИЕ — 1

ЛОВКОСТЬ — 1

ИНТЕЛЛЕКТ — 1

Сына со школы пришел, увидел, оскорбился.

Родители руками разводят, ну, а хуле ты хотел, чмо жирное. Шучу.  Говорят ему родители:

Чадо дорогое, а не хочешь ли ты прокачаться?

Чадо: — ШТА???

А ему на стол бац — тетрадочку. Не, не тетрадочку, а ЖУРНАЛ КВЕСТОВ. Красиво тоже так написано, ярко. А в тетрадочке, пардон, в ЖУРНАЛЕ КВЕСТОВ (вы сейчас удивитесь) — квесты. И инструкция по прокачке персонажа.

Сбросишь пять кило за четверть — +1 к телосложению.

Закончишь четверть без тройбанов — +1 к интеллекту.

Хз какие там манипуляции с силомером были, но тоже параметры подобрали.

Если выжмет дитя на пару делений больше, то плюсуем силу.

С ловкостью чутка хитрее, подробностей не помню. Что-то типо 20 раз прыжков без перерыва и раз пять мячик начеканишь — держи первый прирост. Дальше задания усложняются. 50 прыжков и 10 раз мячиком тутц-туц — с очередным апом, сыночка. И все в таком духе.

Ну, и сами квесты.

Посуду помыть — червончик. Мусор вынести — пятачок. И всякой домашней трихомудии рублей на сто. Психолог велела уточнить, что квесты эти необязательные. Но ежедневные. И чтобы к следующему утру квесты обновлялись. Если что чадо сделает — пометка «выполнено», ну, и награда тут же.

Были квесты и посерьезнее.

Прочитать книгу и пересказать прочитанное, сходить на факультатив, самостоятельно оплатить счет за квартиру — какой-нибудь ништяк посерьезнее и не обязательно в денежном эквиваленте. Поход на аттракцион, отпустить к другу с ночевой (здесь родители особенно протестовали), продлить время сидения за компом.

И все в таком духе. Родители даже сами втянулись, начали креатив проявлять. А если учесть, что семья там от компьютеров-интернетов далекая — уже чудо. Батя вместо телека и гаража, по вечерам под пивко оформлением журнала квестов занимается. Рамочки рисует, разграфляет красиво. Мутер идейный вдохновитель, задания придумывает и даже предыстории к ним пишет. Типа, казна пустеет, милорд, метнись кабанчиком, сними деньжат в банкомате.

Всем весело, все при деле.

Первую характеристику повышали торжественно и всем семейством. Только оркестра не хватало. Но был минус, пацан так увлекся, что первые пять кило скинул рекордно быстро. Проблема решилась условием, что сию характеристику повышаем только раз в четверть года, так что торопиться незачем.

Всех подробностей «прокачки» не знаю, но в курсе, что парень начал чеканить мячик на зависть одноклассникам, схуднул, естественно, стал меньше задротить (хоть и не перестал совсем), по дому не напрягается, но и не отлынивает, как раньше.  А недавно попросил ветку умений. Правда, еще не решил каких именно =)

По-моему это гениально.

©

А потом говорят — чиновники, ворьё кругом…

Вчера заехал домой к родителям, увидел на двери подъезда у них такое объявление.


А потом говорят - чиновники, ворьё кругом...

И вроде очень доброе дело сделал человек, и о пенсионерах стариках позаботился, но… На моих глазах два шустрых пенсионера, дед с бабулей, технично по два ведра зараз таскали эту землю себе домой. Вот такие «старые и немощные». При мне три ходки сделали, сколько всего не имею понятия. Дальше мои домыслы уже — думаю саженцам земли не достанется, или достанется всего лишь малая толика, растащат «старые и немощные» на рассаду, а потом будут сидя у подъезда хаять жуликов и воров.

©

Встать, суд идёт!


Встать, суд идёт!

Яндекс.Метрика

Copyleft 2010 - 2018 © Obobrali.ru
Disclaimer
Все права на оригинальные тексты и картинки принадлежат их авторам
Все материалы на сайте рассчитаны на категорию адекватных людей 18+