Author Archives: xsi - Page 235
Лень — это
Про находчивость.
Вчера купил жене букет, порадую думаю, а то давненько не дарил.
Вез через весь город с работы. Ну и выхожу такой из метро, там как всегда несколько человек, каждый видимо кого-то своего ждет. Тут вдруг отделяется от стеночки девушка, и, улыбаясь, бежит ко мне. Я оглянулся даже, чтобы убедиться. Подумал — «Денег с таким лицом не просят, в чем подвох?» А она мне говорит:
— Ой, молодой человек, это вы мне букет привезли, так мило, спасибо большое!
Наклонилась, понюхала и добавила:
— А пахнет каааааак!
А я такой:
— Девушка, этот букет подлежит обмену как минимум на одну бурную ночь любви, так что или пройдемте, или мы забудем об этом недоразумении.
….
Ну, этот ответ я придумал сегодня в 4 утра, а тогда тупо покраснел, улыбнулся, промычал что-то и отдал букет.
А жене купил новый.
Мармеладные алкомишки
Чем порадовать себя в тяжёлый трудовыебудний вечер? Почему бы не мармеладными алкомишками?
Вштырить мишки не вштырят, но если разлить по более крупным формочкам, например, формам для мини-кексов, то можно уже чувствуется.
Урбан-партизан
Мы включили режим урбан-партизан и совершили набег на остановку
Год назад мы нашли способ решить проблему незаконных объявлений на столбах — покрывать их краской с добавлением крупного песка. На такую поверхность плохо липнет бумага и ее легче счищать.
Теперь мы решили это проверить: покрыли краской с песком столбы на Авроре, где всё загажено объявлениями.
Подарок ко Дню Рождения.
Вы достигли 26 уровня
Ваша ответственность увеличена!
Новые Счета & Налоги доступны
Новая способность доступна!
Кризис Среднего Возраста
Достижение разблокировано
Все еще жив.
О перегаре
Рекомендации по избавлению от перегара чаще всего ограничиваются тем, чтобы его замаскировать: пожевать жевательную резинку, пучок петрушки, грецкие орехи и т. п. Понятно, что это временные и очень поверхностные меры, не устраняющие причину появления запаха.
Особенно глупый миф состоит в том, чтобы выпить масло из-под рыбных консервов: якобы оно будет обволакивать стенки желудка и мешать выходить перегару. Во-первых, масло не будет ничего обволакивать: оно эмульгируется желудочным соком. Во-вторых, перегар идёт из лёгких, а не из желудка. Соответственно, что бы вы ни проглотили, мгновенно от перегара вас это не спасёт.
Причина перегара состоит в том, что в вашем организме ещё не полностью переработался алкоголь. Поэтому единственный работающий способ нейтрализовать запах — детоксикация организма, очистка его от алкоголя и продуктов его распада.
Особняк «Песчаный дворец», который выдержал ураган 4-й категории
Ураган «Майкл», который обрушился в октябре этого года на побережье Флориды принес масштабные разрушения – почти все старые дома, построенные еще в 1970-х годах, были полностью разрушены. Но вот железобетонный особняк «Песчаный дворец» – практически остался целым. Никакого особого чуда – владелец дополнительно укрепил свой дом, т.к. он уверен, что «планета становится теплее, а бури сильнее».
Паранормальных :[|||||]:
Я настолько стар, что помню, как в кино милицейские начальники были честными людьми.
Ненавижу, когда орут дети в общественных местах. У них нет никаких проблем вообще. Это я должен орать. Я.
Говорить «обосрался со страха» некорректно. Следует использовать выражение «объявил коричневый уровень опасности».
Всякий раз, когда заводят уголовное дело на очередного чиновника, удивляюсь — как же надо воровать, чтобы даже свои решили, что ты оборзел?!
В детстве я порой задумывался, почему взрослые не могут решить простейшие проблемы. Например, жить мирно.Потом я вырос и понял, что взрослых не существует.
Социологическая служба проводит опрос:— Скажите, сколько раз вы занимаетесь любовью со своей женой в неделю?— Ну… раз десять.— Здорово, это почти вдвое больше, чем ваш сосед!— Это все-таки _моя_ жена.
Непридуманные байки 482 "Ошибался, был не прав…"
Дирижер Артуро Тосканини по радио стал слушать с середины музыкальную передачу, в которой исполняли «Героическую симфонию» Бетховена. Вскоре он начал возмущаться:
«Что за негодяй берет такие темпы!»
К концу передачи он уже был готов разбить приемник, но тут прозвучал голос диктора:
«Вы прослушали запись оркестра Би-Би-Си под управлением Артуро Тосканини».
Когда в Канаде закончились названия для улиц
Комменты из соцсетей
Нобелевская премия по физике 2018 – за «оптические пинцеты» и новаторский метод усиления лазерного луча
Нобелевскую премию по физике 2018 г. получили американец Артур Эшкин, а также француз Жерар Мур и канадка Донна Стрикланд за «революционные изобретения в области лазерной физики». Результаты их научной работы, давно ставшие классическими, прокомментировал на традиционной пресс-конференции СО РАН по итогам Нобелевской недели академик РАН А. М. Шалагин, научный руководитель Института автоматики и электрометрии СО РАН (Новосибирск)
Работы, которые были в 2018 г. отмечены Нобелевской премией по физике, посвящены разным технологиям, но в том и в другом случае речь идет о новаторских изобретениях в области лазерной физики.
А. Эшкин, бывший руководитель отдела Лаборатории Белла (США), которому на момент присуждения премии исполнилось 96 (!) лет, был награжден за создание так называемых «оптических пинцетов», которые нашли широкое применение в молекулярной биологии, вирусологии и других биологических дисциплинах. А профессор Ж. Мур и его бывшая аспирантка, а ныне профессор Университета Уотерлу (Канада), более тридцати лет назад разработали метод генерации ультракоротких высокоинтенсивных оптических импульсов.
Лишить всех чиновников материальной помощи после случая с министром «королевой макоршек» Соколовой
Председатель совета Елена Тополева-Солдунова назвала неправильной практикой сосуществование в зарплатах чиновников денежного довольствия, премий и материальной помощи
Общественный совет при Министерстве труда и социальной защиты населения РФ обсудит вопрос выплат материальной помощи чиновникам 19 октября. Об этом ТАСС в воскресенье сообщила председатель совета, член Общественной палаты РФ Елена Тополева-Солдунова.
Ранее министр занятости, труда и миграции Саратовской области Наталья Соколова была уволена с должности после высказываний о том, как можно жить на прожиточный минимум (7990 рублей в месяц по состоянию на 2018 год). СМИ сообщили, что Соколовой полагалась выплата денежного вознаграждения в двукратном размере, в период с 2013 до 2017 год чиновница получала по 200 тыс. рублей в год.
«Мы поднимем это вопрос на заседании общественного совета при министерстве. Попросим представителя федерального ведомства объяснить, как в зарплатах чиновниках сосуществует и денежное довольствие, и премии, и материальная помощь. Это неправильная практика, и то, что она распространена, неверно. Чиновники должны получать достойную заработную плату, но не нужно путать понятия», — сказала Тополева-Солдунова.
Член Общественной палаты РФ также прокомментировала действия экс-министра Саратовской области. «Есть ли там нарушение закона? Разберутся компетентные органы. Для меня же это морально-этический вопрос. Чиновник допустила неэтичные высказывания и действия, которые и вызвали всеобщее негодование», — пояснила Тополева-Солдунова.
https://tass.ru/obschestvo/5672763
ТП из России ограбили пункт обмена валюты в Таиланде, когда у них закончились деньги на красивую жизнь.
Инцидент произошел 14 апреля в курортной Паттайе. Мужчина в шлеме избил кассира, забрал около 30 тысяч долларов и скрылся с места преступления на мотоцикле. В тот же день полиция арестовала 32-летнего Николая Рыбалова в аэропорту Бангкока. Россиянин вместе с женой и 10-летней дочерью пытался покинуть страну. Как выяснилось, супруга Николая Юлия была его сообщницей. Оба родителя находятся в тайской тюрьме, их дочь из королевства отправили рейсом авиакомпании S7. на родине девочку встретила ее тетя.
33-летний Николай и 32-летняя Юлия перед Новым годом покинули родной Урал, чтобы осесть в теплом Таиланде. В ноябре глава семейства официально продал бизнес, затем машину и квартиру. Семья попрощалась с друзьями и улетела навстречу новой жизни.
Первое время о деньгах не думали. Их странички в соцсетях пестрят красочными снимками: Бангкок, Куала-Лумпур, Сингапур, море, рестораны, экскурсии. Дочка пошла в международную школу, а Юлия и Николай стали искать работу в Таиланде. Но найти ее оказалось непросто. Если верить постам женщины, они с мужем работали удаленно.
— Скажу прямо, — с кучей ошибок писала Юля в соцсетях, — русским работать в Таиланде нельзя, ну или можно, но при этом надо купить за большие деньги лицензию на работу. Но мы ни капли не расстроились, так как еще до отъезда в Тай мы занялись удаленной работой.
Юлия писала о себе, что она бизнес-коуч и «фея бизнес-проекта „Хакни Сеть“». Женщина обещала научить любого зарабатывать в Инстаграме. В подтверждение своих слов она публиковала глянцевые фото красивой жизни. Юлия рассказывала об огромных заработках и успешной карьере.
— Зарабатывать 100 000—500 000 уже спустя полгода работы в моей команде — это реально. Имею экономическое образование и 11 лет сознательно работала экономистом в бюджетной сфере. Раньше мне казалось, что на такой должности в государственной структуре получают большие деньги и ни в чем не нуждаются. Ага, не тут-то было. Однажды мое любопытство привело меня в проект «Хакни Сеть», который перевернул мою жизнь на 180 градусов. Я с легкостью уволилась с работы, не задумываясь переехала жить в страну улыбок, мой офис теперь рядом с бассейном у дома.
Пикабу
Рыбаловы допустили просчет в плане. Николая вычислили по записи с камер наблюдения. Мужчина уехал с места преступления на мотоцикле, который арендовал на свой паспорт. Полиция направила запрос в авиа- и железнодорожные компании. Выяснилось, что у россиянина был билет в Новосибирск на 17 апреля, но он обменял его на билет Бангкок — Доха — Домодедово на вечер 14 апреля. Утром того же дня произошло ограбление. Мужчина отрицал обвинения. По его словам, найденные при нем деньги он заработал в России. По словам Николая, в Москве у него было срочное дело, связанное с куплей-продажей автомобилей, поэтому он обменял билеты.
— Сам он вины не признает, говорит, что это их деньги и никакого отношения к ограблению они не имеют, — рассказал источник, близкий к следствию. — Николай пояснил, что в России продал свой бизнес, квартиру. И около 60 тысяч долларов (3 600 000 рублей) привез в Таиланд, но он их не задекларировал. За четыре месяца пребывания тут они потратили 30 тысяч долларов, то есть половину. И, по его словам, те деньги, с которыми его поймали в аэропорту, — это тот самый остаток.
Против мужчины есть железные улики. Его можно опознать по татуировке, которую видно на записи с камер наблюдения. У Николая нашли одежду, которая была на преступнике.
Повезло..
Есть такой анекдот, смысл которого в том, что в России, даже если переходишь одностороннюю улицу смотреть надо во все стороны и ещё вверх. Сегодня я в этом убедился.
Выезжаю со двора. Тут стоит сказать, что живу я на улице с односторонним движением. Выезжая со двора, я всегда был уверен, что если движение по улице справа налево относительно меня, то смотреть надо направо. И сегодня убедившись, что за припаркованной слева машиной, никто не стоит вторым рядом, я начал выезжать со двора, естественно глядя направо. Уже начал поворачивать, слышу слева скрип тормозов. Тоже жму на тормоз.
Поворачиваю голову вижу слева машину такси одной известной конторы. Из машины выскакивает плотный мужик лет 50-ти начинает на меня орать, что я мудак, что смотреть надо и что мне очень повезло, что он успел затормозить.
— Конечно, вам повезло, что вы успели затормозить, — говорю я таксисту — вы ж по односторонней улице 200 метров «против шерсти» проехали. Вот сейчас гайцы бы обрадовались, которые бы приехали это ДТП оформлять. Там же ещё на въезде «кирпич» висит. Вы бы хоть в навигатор свой фирменный смотрели.
Таксист бледнеет, извиняется. Прыгает в свою машину сдаёт задним ходом, разворачивается и уезжает.
Последствия падения финансовой пирамиды
В минувший четверг перестала платить нашумевшая пирамида «Кэшбери», в официальной группе ВК паника. Многие до сих пор не могут поверить в случившееся. Многочисленные адепты секты продолжают верить в то, что пирамида ещё будет выплачивать дивиденды, но увы — тем кто вкладывал заемные средства теперь придётся не сладко.
Это один из примеров недальновидности людей. МММ их ничему не научил. Что самое страшное — таких комментариев много, капец как много! Люди боятся, что следующий платеж по кредиту уже скоро, а платить нечем! У некоторых индивидуумов вообще по 2 кредита, а также обналиченные кредитные карты.
К кому не зайдёшь на страницу — простые работяги, видно что небогато живут. Что с ними будет — боюсь даже предположить. У них ещё теплится надежда, что сейчас «Кэшбери» разберётся со своими «недоброжелателями» и снова начнёт платить…
P.S. У меня у самого товарищ вложил 300к кредитных средств туда. Я его отговаривал как мог, но это гребаная секта. Чтоб вы понимали — он нигде не работает, кредит взяла мама-пенсионерка, которая живет только за счёт ЛПХ в глухой деревне…
Российский сыр стал лучшим на сырном конкурсе Fromonval во Франции
Продукция тульского фермера получила золото на престижном европейском конкурсе
Получить первое место на сырном конкурсе во Франции — это, как сейчас говорят, зачет. Для этого нужно обойти десятки опытнейших конкурентов и удовлетворить рецепторы пресыщенных гурманов, сидящих в жюри. Тульский фермер Алексей Андреев смог. Он привез на конкурс несколько видов сыров и… получил «золото» в номинации козьих мягких сыров с плесенью.
— В жюри было более 200 человек, плюс 30 из них — профессиональные дегустаторы. Оценивали внешний вид, аромат, текстуру, вкус и послевкусие. Голосование было вслепую, то есть члены жюри не знали, чей именно сыр они оценивают. Плюс по каждой оценке они давали комментарии — и это самое ценное, — рассказал корреспонденту «КП» фермер.
— Когда объявили результаты, зал хлопал, свистел. Неожиданно и приятно. До слез, — вспоминает Андреев.
Эх, Валера…
Жил по соседству со мной Валера. Когда мы с ним познакомились ему было 37 лет, взрослый мужчина, который гордо именует себя «пацанчик». Сколько помню его – он был всегда без работы и бухой. Этот пацанчик регулярно забегал ко мне с одной и той же фразой: «Соседушка, здаров! Моя баба на работе, дай пятишку до вечера, гланды болят – пиздец!». Пару раз давал ему в долг. С небольшой задержкой деньги мне возвращала его баба девушка Светлана.
Девушка у Валеры была красавицей, умницей и… ну вы поняли, совсем другого поля ягода нежели он! И когда я видел их вместе: статную красотку и сутулую обезьяну в восьмиклинке у меня невольно возникал вопрос: «Что она нашла в этом стареющем ГОП’е, который без мата и словечек «Ну.. эта… типа… там…» двух слов связать не может?» Не моё это дело конечно. Может по вечерам он раскрывается и читает ей Гумилёва, а потом, после ужина при свечах он имеет её будто последний раз… капая воском на её обнаженную грудь…
Чтобы полнее дорисовать картину опишу вам короткий случай.
Около одиннадцати вечера. На лестничной клетке что-то невнятное кричит Валера. Открываю дверь и вижу: Валера сидит на кортах, в руках держит рваный пакет, а вокруг разбросан мусор.
Увидев меня, он запричитал: «Моя совсем тупая, накормила меня я аж шевелиться не могу, а потом, мол, на, мусор выкинь! Кто ж человека с полным желудком отправляет мусор выкидывать? Меня как скрутило я и не удержал пакет! Ща, заставлю её убирать…» И что же вы
думаете? Эта дура убирала за ним.
В тот момент я хотел Валерой полы протереть, но воспитан я по-другому: не лезу в чужие отношения пока меня не просят или пока не будет открытой угрозы человеческому здоровью.
Недавно я заметил, что Валера куда-то пропал. Ну, думаю, может поумнела Света… а там, как позже, выяснилось, всё намного печальней.
Пару недель назад возвращается Светлана с работы домой раньше обычного, голова у неё тогда
болела сильно. Открывает дверь, а там на кровати Валера со спущенными штанами и его ебёт какой-то бородатый мужик.
Она его в тот же вечер и выгнала.
Занавес!
Как я это узнал? Хм… Люблю маскарады и накладные бороды.
А если серьезно…
Как-то встречаю Свету, идет с работы пьяненькая. Разговорились. Я ей предложил ещё выпить, в холодильнике было винишко припасено. Вот за бокалом вина она и поведала мне эту историю.
А сегодня, спустя месяц после незапланированного каминг-аута Валеры, встречаю его. Бежит, лыба до ушей. В руках полуживая роза.
— Здоров сосед! К своей вот иду. Вроде простила меня…. А! Ты же не в курсе. Тут накосячил я — это пиздец!..
В курсе, Валера. В курсе…
Человеческой тупости пост…
Друг вернулся с вахты, рассказал про своего коллегу, который очень любил рассказывать какой он продуманный. То колеса себе на машину найдет на помойке за шиномонтажкой, то бампер на месте ДТП валяющийся чей-то подберет, склеит и продаст. И на вахте не отстает. В столовке, к примеру, возьмет себе 2 пирожка по 14 рублей, а один по 18, но скажет на кассе что все 3 по 14.. Потом даже на кассе стали заставлять пирожки разламывать. Такой вот типок.
Но апофеозом стал случай, когда он в той же столовке на линии раздачи без палева просто взял и запихал жареный куриный окорочек себе в карман. Без салфетки/пакета и т.д., вот прямо как есть жирную курицу в карман штанов рабочей спецовки.
Все, конечно, офигели. И жирная курица в грязном кармане, и очередь из коллег, на глазах которой это происходило и даже охранники, которые наблюдали в камеры за предприимчивым товарищем.. Подошли потом поинтересоваться, не хочет ли он показать что у него там в кармане и зачем он хочет загубить себе всю карьеру за 78 рублей…
Джомолунгма!
Читать я научился рано, и уже во втором классе в дневнике красовалась запись учителя — «отберите у ребёнка книги», так как я читал много и часто знания путались (да и сейчас тоже) и я нёс бред (да и сейчас случается)…
И вот урок географии, вопрос какая самая высокая гора на планете. Я не долго думая — мауна-кеа!
— Неправильно Эверест!
— Эверест он же Джомолунгма не самый высокий, он от уровня земли высочайший пик, мауна-кеа выше от основания!
— нифига, Эверест это Эверест он самый высокий, джомолунгма другая гора , садись боб два тебе за незнание…
А я мальчик упертый, тогда интернетов в доступе не было и пришлось мне тащить энциклопедию в школу, некоторые ещё живы…
Про показуху
История произошла лет 10 назад.
Решил как-то Лукашенко съездить в один из областных центров Беларуси. Всё бы ничего — но как раз шла уборка урожая. Что тут началось! Со всех колхозов области были были реквизированы комбайны и другая сельскохозяйственная техника. Всё было кинуто на поля возле трассы от Минска до этого областного центра. К приезду Лукашенко, там было всё — и комбайны, и сеялки и веялки и ещё фиг знает что. Всё работало, крутилось, вертелось, собирало урожай. Начиная выездом с Минска, заканчивая въездом в этот областной центр.
НО ЧТО-ТО ПОШЛО НЕ ТАК!
Лукашенко вдруг решил лететь вертолётом. А это по прямой линии, вдали от автомобильной трассы.
Летит: уборочная страда, а внизу под вертолётом, будто вымерло всё. Ни комбайна, ни трактора.
Лукашенко думает — ёпта, а где все? Урожай спасать надо, а тут вообще никого.
Короче, получили потом многие чиновники серпом…
Специально отобранные из опухоли лимфоциты справились с тяжелой формой рака молочной железы
Терапия с помощью опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TILs), при которой используются размноженные собственные иммунные клетки пациента, отреагировавшие на антигены раковой опухоли (неоантигены), уже некоторое время применяется вполне успешно. Однако применимость этого подхода пока ограничена: если в генах опухоли мутаций мало, то мало будет и неоантигенов, а значит, иммунной системе пациента будет не за что «зацепиться». Для одного из таких случаев ученым удалось разработать систему отбора и клонирования лимфоцитов, эффективно атакующих немногочисленные неоантигены. Лечение такими лимфоцитами пациентки с тяжело протекавшим раком молочной железы оказалось чрезвычайно успешным.
Рис. 1. Этапы адаптивной терапии опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами. Сначала было проведено полное секвенирование (WES и RNA-seq) генов из опухоли метастатического рака молочной железы. После выявления мутантных генов (Mutation calls), было предсказано, какие из них могут быть неоантигенами (Neoepitope prediction). Их кодирующие последовательности были введены в дендритные клетки (DC) пациентки. Лимфоциты из опухоли пациентки были испытаны на реактивность с этими дендритными клетками — так определялась реакционная способность лимфоцитов на клетки опухоли. Самые активные лимфоциты были размножены и введены пациентке. Рисунок из популярного синопсиса к обсуждаемой статье в Nature Medicine
В этом году Нобелевская премия по физиологии и медицине присуждена Джеймсу Эллисону и Тасуку Хондзё за разработку подходов к терапии рака посредством искусственной активации естественных механизмов клеточного иммунитета (см. Нобелевская премия по физиологии и медицине — 2018, «Элементы», 04.10.2018). Их основополагающим работам уже почти 30 лет, и с тех пор методы иммунотерапии онкологических заболеваний довольно успешно развиваются и даже внедряются в клиническую практику. Мы рассказывали о некоторых результатах из этой области (см., например, Систему противовирусной защиты можно применить для эффективной иммунотерапии рака, «Элементы», 29.07.2016). Недавно группа исследователей из Национального института онкологии (США) опубликовала в журнале Nature Medicine статью с отчетом об успешном лечении при помощи комбинированной иммунотерапии пациентки с метастатическим раком молочной железы, который не поддался нескольким попыткам химиотерапии. Эта работа хорошо демонстрирует современное состояние иммунотерапии и развитие идей Эллисона и Хондзё.
Онкологические заболевания возникают в результате «поломок» в обычных клетках организма, из-за которых клетка теряет способность к реализации запрограммированной в ней программы самоуничтожения (апоптозу) и приобретает возможность бесконтрольно делиться. К таким поломкам приводят некоторые мутации, которые, в принципе, часто возникают при делении клеток. Из-за того что раковые клетки во многих случаях делятся довольно быстро, а за качеством новых клеток контроля нет (поскольку внутриклеточные механизмы повреждены), при развитии раковой опухоли мутации в ее клетках, с одной стороны, копятся (то есть в более молодых опухолевых клетках скорее всего будет больше мутаций, чем в более старых), а с другой стороны, растет их разнообразие. Совокупность мутаций клеток данной опухоли называют мутаномом.
Но нет худа без добра. Поскольку многие белки, которые вырабатывает клетка, попадают (сами или после протеолиза) на ее мембрану, то там с ними могут провзаимодействовать компоненты иммунной системы организма и понять, что в клетке что-то идет не так (такое презентирование характерно для большинства клеток человека). Белки, которые организм рассматривает как чужеродные или потенциально опасные и против которых начинает вырабатывать собственные антитела (иммунный ответ), называются антигенами (англ. antigen, от antibody-generator — «производитель антител»). Часть макромолекулы антигена, которая распознаётся иммунной системой, называется эпитоп, или антигенная детерминанта, а часть антитела, распознающая эпитоп, называется паратоп. Мутации в различных генах, накапливающиеся в раковых клетках, могут изменить антигенные свойства белков и сформировать так называемые неоантигены (см. также Neoantigens), или опухолевые антигены. Соответственно, участки неоантигенов, которые распознает иммунитет, называются неоэпитопами, или неантигенными детерминантами или (см. Neoantigenic determinant).
Мутирование клеток в опухоли способно порождать новые неоэпитопы. Однако, неоэпитопы различаются между собой по силе, с которой на них реагирует иммунная система организма. На практике оказалось, что только очень небольшая доля мутаций (меньше 0,1%) в раковых клетках может давать достаточно сильные неоэпитопы, которые иммунные Т-клетки смогут достаточно активно атаковать. Поиск сильных неоэпитопов стал возможен только недавно — с внедрением новых методов секвенирования ДНК и РНК, созданием баз данных и развитием алгоритмов, позволяющих с высокой вероятностью предсказывать такие неоэпитопы. Появилась даже возможность «обучать» нормальные Т-клетки способности атаковать раковые неоэпитопы (Т-клетки здоровых людей научили распознавать чужой рак, «Элементы», 01.09.2016).
Другой подход, который уже довольно давно с успехом используется в борьбе с солидными раками, — терапия с помощью собственных (аутологичных) опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (tumor-infiltrating lymphocytes, TILs), часть из которых способна атаковать неоантигены. Эти клетки мигрировали из кровотока в опухоль — то есть они уже среагировали на нее. Их получают из опухолей пациента, размножают in vitro и вводят обратно пациенту, тем самым резко увеличивая количество его клеток, которые готовы сразу же приступить к уничтожению клеток опухоли. Но такой подход работает лишь для опухолей с множеством мутаций, индуцирующих неоэпитопы, — таких, как меланома. А опухоли с малым числом мутаций и, как следствие, с малым набором неоантигенов плохо поддаются такому лечению (в частности — рак молочной железы, положительный по наличию рецептора эстрогенов, см. ER+ breast cancer).
Авторы обсуждаемой статьи взялись за лечение 49-летней пациентки с запущенным раком молочной железы с метастазами. Вначале они провели детальное секвенирование экзома и мРНК из опухоли (рис. 1). Было обнаружено сравнительно немного мутаций — всего 62, — которые изменяли последовательности аминокислот в белках и поэтому теоретически могли сформировать неоантигены. Затем были синтезированы пептиды, воспроизводящие аминокислотные последовательности потенциальных неоантигенов, и проверена их реактивность. После чего ученые синтезировали кодирующие их нуклеотидные последовательности, которые были введены в аутологичные дендритные клетки (это один из типов антигенпрезентирующих клеток). С их помощью потенциальные неоантигены были презентированы выделенным из опухоли лимфоцитам (тем самым TILs). В результате удалось идентифицировать мутации в четырех генах, на которые часть лимфоцитов реагировала лучше всего.
Эти — самые активные — лимфоциты были размножены и введены пациентке в большом количестве (8,2×1010 клеток; для сравнения: в организме человека в норме лейкоцитов всех типов, одним из которых являются лимфоциты, суммарно на порядок меньше). Для оптимизации терапии были применены также стимуляция выживания и экспансии лимфоцитов с помощью интерлейкина-2 и подавление белка программируемой гибели клеток PD-1 с помощью антител против него. Также терапия была дополнена противораковыми химиотерапевтическими средствами.
Опухоли и метастазы быстро деградировали, и даже почти через два года наблюдалась стойкая ремиссия (рис. 2). Результаты терапии превзошли все ожидания и названы беспрецедентными. Этим объясняется и исключительность этой публикации: в журналах такого высокого уровня не принято публиковать статьи по единственному пациенту.
Паранормальных :[|||||]:
Дмитрий Рогозин вылетел на место приземления «Союза».А должен был вылететь из Роскосмоса.
Футбольный клуб «УФСИН-Воркута» в следующем сезоне усилит состав Кокориным и Мамаевым. Переговоры по переходу ведутся с ГСУ МВД РФ.
На днях Google показал новые телефоны Pixel. Они могут звонить сами и человеческим голосом договариваться с человеком, они могут отвечать на звонки и опять же человеческим голосом выяснять, кто и зачем звонит. Они могут решать, стоит ли соединять с владельцем позвонившего или нет. При нажатии кнопочки камеры они делают много снимков и сами выбирают из них лучший…У меня только один вопрос: а на кой ляд я такому телефону нужен?
Путин заявил о намерении создать одну из лучших в мире антидопинговых систем.Лучшую в мире пенсионную систему он уже создал.
— Максим, а у меня родители на дачу уехали… Понимаешь, о чём я?— М-м-м, Люся, это клёво! Помидоров привезут!..
Объявления:Шьём. Прокуратура.Вяжем. РОВДСтучите. ФСБ.Сочиням сказки. Правительство.Профессионально расказываем сказки. ОРТМы вас предупреждали. Минздрав.
- 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
203
204
205
206
207
208
209
210
211
212
213
214
215
216
217
218
219
220
221
222
223
224
225
226
227
228
229
230
231
232
233
234
235
236
237
238
239
240
241
242
243
244
245
246
247
248
249
250
251
252
253
254
255
256
257
258
259
260
261
262
263
264
265
266
267
268
269
270
271
272
273
274
275
276
277
278
279
280
281
282
283
284
285
286
287
288
289
290
291
292
293
294
295
296
297
298
299
300
301
302
303
304
305
306
307
308
309
310
311
312
313
314
315
316
317
318
319
320
321
322
323
324
325
326
327
328
329
330
331
332
333
334
335
336
337
338
339
340
341
342
343
344
345
346
347
348
349
350
351
352
353
354
355
356
357
358
359
360
361
362
363
364
365
366
367
368
369
370
371
372
373
374
375
376
377
378
379
380
381
382
383
384
385
386
387
388
389
390
391
392
393
394
395
396
397
398
399
400
401
402
403
404
405
406
407
408
409
410
411
412
413
414
415
416
417
418
419
420
421
422
423
424
425
426
427
428
429
430
431
432
433
434
435
436
437
438
439
440
441
442
443
444
445
446
447
448
449
450
451
452
453
454
455
456
457
458
459
460
461
462
463
464
465
466
467
468
469
470
471
472
473
474
475
476
477
478
479
480
481
482
483
484
485
486
487
488
489
490
491
492
493
494
495
496
497
498
499
500
501
502
503
504
505
506
507
508
509
510
511
512
513
514
515
516
517
518
519
520
521
522
523
524
525
526
527
528
529
530
531
532
533
534
535
536
537
538
539
540
541
542
543
544
545
546
547
548
549
550
551
552
553
554
555
556
557
558
559
560
561
562
563
564
565
566
567
568
569
570
571
572
573
574
575
576
577
578
579
580
581
582
583
584
585
586
587
588
589
590
591
592
593
594
595
596
597
598
599
600
601
602
603
604
605
606
607
608
609
610
611
612
613
614
615
616
617
618
619
620
621
622
623
624
625
626
627
628
629
630
631
632
633
634
635
636
637
638
639
640
641
642
643
644
645
646
647
648
649
650
651
652
653
654
655
656
657
658
659
660
661
662
663
664
665
666
667
668
669
670
671
672
673
674
675
676
677
678
679
680
681
682
683
684
685
686
687
688
689
690
691
692
693
694
695
696
697
698
699
700
701
702
703
704
705
706
707
708
709
710
711
712
713
714
715
716
717
718
719
720
721
722
723
724
725
726
727
728
729
730
731
732
733
734
735
736
737
738
739
740
741
742
743
744
745
746
747
748
749
750
751
752
753
754
755
756
757
758
759
760
761
762
763
764
765
766
767
768
769
770
771
772
773
774
775
776
777
778
779
780
781
782
783
784
785
786
787
788
789
790
791
792
793
794
795
796
797
798
799
800
801
802
803
804
805
806
807
808
809
810
811
812
813
814
815
816
817
818
819
820
821
822
823
824
825
826
827
828
829
830
831
832
833
834
835
836
837
838
839
840
841
842
843
844
845
846
847
848
849
850
851
852
853
854
855
856
857
858
859
860
861
862
863
864
865
866
867
868
869
870
871
872
873
874
875
876
877
878
879
880
881
882
883
884
885
886
887
888
889
890
891
892
893
894
895
896
897
898
899
900
901
902
903
904
905
906
907
908
909
910
911
912
913
914
915
916
917
918
919
920
921
922
923
924
925
926
927
928
929
930
931
932
933
934
935
936
937
938
939
940
941
942
943
944
945
946
947
948
949
950
951
952
953
954
955
956
957
958
959
960
961
962
963
964
965
966
967
968
969
970
971
972
973
974
975
976
977
978
979
980
981
982
983
984
985
986
987
988
989
990
991
992
993
994
995
996
997
998
999
1000
1001
1002
1003
1004
1005
1006
1007
1008
1009
1010
1011
1012
1013
1014
1015
1016
1017
1018
1019
1020
1021
1022
1023
1024
1025
1026
1027
1028
1029
1030
1031
1032
1033
1034
1035
1036
1037
1038
1039
1040
1041
1042
1043
1044
1045
1046
1047
1048
1049
1050
1051
1052
1053
1054
1055
1056
1057
1058
1059
1060
1061
1062
1063
1064
1065
1066
1067
1068
1069
1070
1071
1072
1073
1074
1075
1076
1077
1078
1079
1080
1081
1082
1083
1084
1085
1086
1087
1088
1089
1090
1091
1092
1093
1094
1095
1096
1097
1098
1099
1100
1101
1102
1103
1104
1105
1106
1107
1108
1109
1110
1111
1112
1113
1114
1115
1116
1117
1118
1119
1120
1121
1122
1123
1124
1125
1126
1127
1128
1129
1130
1131
1132
1133
1134
1135
1136
1137
1138
1139
1140
1141
1142
1143
1144
1145
1146
1147
1148
1149
1150
1151
1152
1153
1154
1155
1156
1157
1158
1159
1160
1161
1162
1163
1164
1165
1166
1167
1168
1169
1170
1171
1172
1173
1174
1175
1176
1177
1178
1179
1180
1181
1182
1183
1184
1185
1186
1187
1188
1189
1190
1191
1192
1193
1194
1195
1196
1197
1198
1199
1200
1201
1202
1203
1204
1205
1206
1207
1208
1209
1210
1211
1212
1213
1214
1215
1216
1217
1218
1219
1220
1221
1222
1223
1224
1225
1226
1227
1228
1229
1230
1231
1232
1233
1234
1235
1236
1237
1238
1239
1240
1241
1242
1243
1244
1245
1246
1247
1248
1249
1250
1251
1252
1253
1254
1255
1256
1257
1258
1259
1260
1261
1262
1263
1264
1265
1266
1267
1268
1269
1270
1271
1272
1273
1274
1275
1276
1277
1278
1279
1280
1281
1282
1283
1284
1285
1286
1287
1288
1289
1290
1291
1292
1293
1294
1295
1296
1297
1298
1299
1300
1301
1302
1303
1304
1305
1306
1307
1308
1309
1310
1311
1312
1313
1314
1315
1316
1317
1318
1319
1320
1321
1322
1323
1324
1325
1326
1327
1328
1329
1330
1331
1332
1333
1334
1335
1336
1337
1338
1339
1340
1341
1342
1343
1344
1345
1346
1347
1348
1349
1350
1351
1352
1353
1354
1355
1356
1357
1358
1359
1360
1361
1362
1363
1364
1365
1366
1367
1368
1369
1370
1371
1372
1373
1374
1375
1376
1377
1378
1379
1380
1381
1382
1383
1384
1385
1386
1387
1388
1389
1390
1391
1392
1393
1394
1395
1396
1397
1398
1399
1400
1401
1402
1403
1404
1405
1406
1407
1408
1409
1410
1411
1412
1413
1414
1415
1416
1417
1418
1419
1420
1421
1422
1423
1424
1425
1426
1427
1428
1429
1430
1431
1432
1433