Простуду наконец-то научатся лечить по-настоящему


Скриншот

Изображение белковой оболочки риновируса RV14

ENERGY.GOV / Wikimedia Commons

 

Британские исследователи синтезировали класс веществ, которыев будущем наконец-то смогут вылечить простуду. Вещества, подавляющие процессмодификации структурных белков риновирусов — возбудителей респираторныхзаболеваний — помешали формированию новых вирусных частиц, благодаря чемувирусы не смогли размножаться и инфицировать клетки. Как сообщается в статье в Nature Chemistry, этот подход такжеоказался эффективным против вирусов полиомиелита и ящура.

 

Всем известную простуду, которая сопровождается насморком иболью в горле, вызывают риновирусы, принадлежащие к семейству пикорнавирусов. Помимоотносительно безобидного насморка, риновирусы ответственны за осложнениясерьезных респираторных заболеваний, таких как астма и хроническая обструктивнаяболезнь легких. Несмотря на высокую социальную значимость перечисленныхболезней, ученым до сих пор не удавалось найти препарат, эффективно подавляющийжизнеспособность риновирусов. Причиной тому стало большое разнообразиесеротипов риновирусов, а также быстрая выработка устойчивости к ряду веществблагодаря высоким темпам размножения и мутагенеза. Традиционно при простуде рекомендуют ряд средств, которые, однако, только облегчают симптомы, но неэффективны в борьбе с риновирусами.

Исследователи из Имперского колледжа Лондона подруководством Роберто Солари (Roberto Solari) и Эдварда Тейта (Edward Tate)разработали новый класс препаратов, в очень низких концентрациях подавляющихсборку вирусных частиц. На клеточных культурах ученые показали, что вещество,представляющее собой ингибитор посттрансляционной модификации вирусного структурногобелка VP0, блокируетспособность вируса к размножению и инфицированию клеток, и при этом нетоксичнодля самих клеток.

 

Представителям семейства пикорнавирусов, в том числе ивирусам простуды, после попадания в эукариотическую клетку для сборки новыхвирусных частиц необходимо должным образом подготовить новосинтезированныебелки структурной оболочки. Частью этого процесса является присоединениеостатка миристиновой кислоты к концу структурного белка VP0. Эта реакция называется N-миристилированием. Заприсоединение остатка этой жирной кислоты к белкам отвечают клеточные ферментыпод названием N-миристилтрансферазы(NMT). У человека естьдва таких фермента (NMT1и NMT2).

 

В процессе поиска ингибиторов NMT малярийного плазмодия (возбудителямалярии) исследователи обнаружили, что один из найденных компонентов под кодовымназванием IMP-72 также незначительноподавляет активность человеческих ферментов. Анализируя структуру комплекса IMP-72 с ферментом, в новойработе ученые на основе IMP-72синтезировали еще ряд соединений, обладающих гораздо большей эффективностью вкачестве ингибиторов миристилтранфераз человека. Лучшим из них оказалсякомпонент IMP-1088,который подавлял активность обоих ферментов в нано- и пикомолярныхконцентрациях.

 

Химическая структура ингибиторов NMT (слева) и взаимодействие IMP-1088 с активным центром фермента (справа)


Скриншот

Aurelie Mousnier et al / Nature Chemistry 2018

 

Оказалось, что in vivo IMP-1088 эффективно блокирует миристилирование структурногобелка, что полностью нарушает процесс сборки частиц риновируса, как на культуреклеток HeLa, так и впервичной культуре бронхиального эпителия человека. Подавление сборки вирусныхчастиц быстро остановило распространение инфекции в клеточной культуре. Кроменескольких разновидностей риновируса, ингибитор также помешал распространяться другимпикорнавирусам, которые тоже используют миристилирование — возбудителям полиомиелитаи ящура.

 

Титр различных серотипов риновирусов в клеточных культурах HeLA (слева) и бронхиального эпителия (справа) в присутствии IMP-1088


Скриншот

Aurelie Mousnier et al / Nature Chemistry 2018

Поделиться

 

По словам авторов работы, ингибиторы миристилирования, вчастности, IMP-1088, могутстать основой эффективных препаратов против риновирусных инфекций (простуды), а также других инфекций, вызванных пикорнавирусами. При этом вероятностьвозникновения устойчивости к ним крайне мала, так как вещество действует наклеточные белки, а не на вирусные. Тем не менее, ингибирование при помощи IMP-1088 оказалось обратимым,поэтому лекарство на его основе вероятно будет работать лучше всего в самомначале инфекции. Для этого в клинику необходимо ввести диагностические методы, позволяющиебыстро распознать риновирус.

Одна из немногих вирусных инфекций, для которых сегоднясуществует эффективное лечение, — это гепатит С. При этом стоимость курсапротивовирусных препаратов, позволяющих полностью вылечиться с вероятностью97%, постоянно снижается.

Дарья Спасская

©

Комменты из Vk:

Оставить комментарий

Примечание - Вы можете использовать эти HTML tags and attributes:
<a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong> <img http="" https="" alt="" height="" src="" width=""> <iframe alt="" height="" src="" width=""> <ul> <li> <ol> <src> <p>

Яндекс.Метрика

Copyleft 2010 - 2018 © Obobrali.ru
Disclaimer
Все права на оригинальные тексты и картинки принадлежат их авторам
Все материалы на сайте рассчитаны на категорию адекватных людей 18+